白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他组织和器官,同时正常造血受抑制。据中南大学湘雅二医院分子血液病研究室张广森教授介绍,研究团队发现了一种急性早幼粒白血病(APL)新的亚型,并克隆了该型急性早幼粒白血病的致病基因“GTF2I-RARA”,其研究成果已在线发表于国际血液病学权威《英国血液学杂志》。
张广森教授说,通过对一例不典型的疑难急性白血病患者的诊断分析,结合临床表现,运用流式细胞术、常规染色体核型分析、荧光原位免疫杂交技术和分子生物学手 段,发现其潜在的细胞遗传学和分子生物学异常,确诊患者为变异型急性早幼粒细胞白血病,并指导其学生应用新的测序技术,发现了患者存在新型融合基因,克隆 出基因编码序列全长。
在后续研究中,张广森医学团队应用基因重组技术对基因进行了体外 表达,并通过免疫共沉淀、免疫荧光、双荧光素酶报告基因等实验,对融合蛋白进行了初步功能研究。该融合基因已注册美国生物信息中心基因数据库(注册号 KP100665),并于近期正式向全球公开并抄送欧洲人类基因库和日本DNA数据库。
白血病病因1病毒因素
RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定,这类病毒所致的白血病多属于T细胞型。
2化学因素
一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。某些抗肿瘤细胞毒药物,如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。
3放射因素
有证据显示,各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量,整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质(如钴-60)者白血病发病率明显增加。大剂量放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。
4遗传因素
有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。
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